黄芩苷调节IL-33/ST2信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜新生血管生成的影响北大核心

目的探讨黄芩苷调节白细胞介素(IL)-33/基质裂解素2(ST2)信号通路对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜新生血管生成的影响。方法SD大鼠随机分为对照组(正常大鼠,灌胃生理盐水)、DR模型组(大鼠建立DR模型后,灌胃生理盐水)和黄芩苷低、中、高剂量组(大鼠建立DR模型后,分别灌胃75 mg·kg^(-1)、150 mg·kg^(-1)、300 mg·kg^(-1)黄芩苷),所有大鼠均以右眼为实验眼。FFA检查各组大鼠视网膜血管生成情况,ELISA检测各组大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、Ang-1、IL-6、IL-33、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot检测各组大鼠视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平。结果与对照组相比,DR模型组大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均显著升高(均为P<0.05),右眼眼底新生血管增多,荧光素渗漏明显;与DR模型组相比,黄芩苷低、中、高剂量组大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均显著降低(均为P<0.05),右眼视网膜新生血管生成减少,荧光素渗漏减少;随着黄芩苷剂量的升高,大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均逐渐降低(均为P<0.05)。结论黄芩苷能抑制IL-33/ST2信号通路激活,减轻DR大鼠体内炎症水平,减少视网膜新生血管生成。     

阿克替苷通过激活血红素加氧酶-1抑制H_(2)O_(2)诱导的视网膜神经节细胞氧化损伤北大核心

目的研究阿克替苷对视网膜神经节细胞(RGC-5)的保护作用及其机制。方法将RGC-5细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、阿克替苷+H_(2)O_(2)组(1μmol·L^(-1)、10μmol·L^(-1)、30μmol·L^(-1)阿克替苷分别预处理细胞2 h),MTT法检测各组细胞活力;后续实验阿克替苷+H_(2)O_(2)组选择阿克替苷30μmol·L^(-1)作为治疗浓度,荧光探针H2DCF-DA检测活性氧(ROS)产生和罗丹明123检测线粒体膜电位,Western blot检测各组细胞中Bcl-2、Bcl-2/Bax、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。机制研究中首先用不同浓度阿克替苷单独处理RGC-5细胞24 h,Western blot检测血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平,进一步锌原卟啉(ZnPP)预处理RGC-5细胞1 h,而后30μmol·L^(-1)阿克替苷单独预处理后与200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)共孵育24 h,通过MTT法测定细胞活力。结果与对照组相比,H_(2)O_(2)组中细胞活力明显降低(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组相比,阿克替苷+H_(2)O_(2)组中10μmol·L^(-1)、30μmol·L^(-1)阿克替苷预处理可显著提高细胞活力(P<0.05、P<0.01)。与对照组相比,H_(2)O_(2)组RGC-5细胞ROS生成明显增加,线料体膜电位显著降低,同时Bcl-2/Bax比值降低和Caspase-3蛋白相对表达量增加(均为P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,阿克替苷+H_(2)O_(2)组RGC-5细胞ROS生成减少,线粒体膜电位增加,Bcl-2/Bax比值提高,Caspase-3蛋白相对表达量减少(均为P<0.05)。与阿克替苷未处理组相比,阿克替苷剂量依赖性诱导HO-1蛋白的表达,与阿克替苷+H_(2)O_(2)组相比,加入ZnPP后细胞活力降低(P<0.01),说明HO-1抑制剂ZnPP降低了阿克替苷对H_(2)O_(2)损伤的抑制作用。结论阿克替苷能够通过上调HO-1表达抑制H_(2)O_(2)诱导的RGC-5氧化应激损伤。     

重组碱性成纤维细胞生长因子通过Notch1信号通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护作用

目的　探讨重组碱性成纤维细胞生长因子(recombinant basic fibroblast growth factor,rbFGF)通过Notch1信号通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell，RGC)的保护作用。方法　雄性SD大鼠40只，随机分成对照组、糖尿病组、rbFGF组、rbFGF+DAPT组(DAPT为Notch1通路的特异性拮抗剂)，每组10只。后三组大鼠采用单次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) 诱导糖尿病模型。模型诱导成功后，rbFGF组给予rbFGF 10 μL(200 U)玻璃体内注射给药，rbFGF+DAPT组在给予rbFGF基础上加用DAPT(10 μmol·L^-1)。注射12周后，HE染色检测RGC密度，免疫组织化学染色检测神经元再生相关蛋白GAP-43、Notch1蛋白表达，Western blot检测GAP-43、Notch1蛋白及凋亡相关蛋白Caspase-3相对表达量。结果　与对照组RGC密度(433.49±6.02)个·mm^-2，GAP-43荧光强度(8.96±0.26)%、Notch1阳性率(45.04±0.46)%及Caspase-3 (27.91±0.63) %蛋白表达相比，糖尿病组RGC密度(328.35±6.43)mm^-2，Notch1荧光强度(31.66±0.40)%蛋白表达明显降低，GAP-43荧光强度(13.66±0.52)%、Caspase-3 (48.91±0.64)%蛋白表达明显增加(均为P<0.05)；而与糖尿病组相比，rbFGF组RGC密度(425.30±7.98)个·mm^-2，Notch1阳性率(41.76±0.62)% 及GAP-43荧光强度(33.05±0.37)%蛋白表达明显增加，Caspase-3 (28.86±0.71)%蛋白表达明显降低(均为P<0.05)；而rbFGF+DAPT组RGC密度(324.91±8.22)个·mm^-2，GAP-43荧光强度(14.27±0.64)%、Notch1阳性率(30.40±0.82)%及Caspase-3 (47.63±0.68)%蛋白表达均无明显变化(均为P>0.05)。结论　rbFGF可上调糖尿病状态下视网膜GAP-43蛋白表达，下调Caspase-3蛋白表达，进而提高RGC的存活，其机制可能与激活Notch1信号通路有关。     

PEDF对氧诱导视网膜病变小鼠视网膜MCP-1表达的影响

目的：观察色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor，PEDF)在氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy，OIR)中对小鼠视网膜新生血管(retinal neovascularization，RNV)和单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)表达的影响，探讨PEDF对缺血缺氧性视网膜病变的保护作用和机制。

方法：取7日龄C57BL/6J新生小鼠160只，将120只7日龄小鼠与哺乳母鼠共同置于氧浓度为(75±2)%的氧环境内饲养5d，然后返回正常氧环境中饲养5d，建立OIR模型； 40只小鼠始终置于正常氧环境饲养。分别于12日龄和14日龄给予PEDF药物治疗组小鼠右眼玻璃体腔注射PEDF(2μg/μL)各1μL，给予PBS治疗对照组和正常对照组小鼠右眼玻璃体腔注射等量的磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline，PBS)。所有小鼠于17日龄麻醉处死后取视网膜，采用视网膜铺片和Lectin染色法观察各组小鼠病理性新生血管的生成情况； Western-blot检测PEDF和MCP-1蛋白在各组小鼠视网膜的表达； 实时荧光定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测各组小鼠视网膜PEDF和MCP-1 mRNA的表达。

结果：视网膜铺片和Lectin染色结果显示OIR模型组RNV面积较正常组显著增大，差异有统计意义(P<0.01)，PEDF药物治疗组RNV面积较PBS治疗对照组明显减小，差异有统计意义(P<0.01)。Western-blot和RT-PCR结果显示，OIR模型组MCP-1蛋白和mRNA的表达水平均明显高于正常组，差异有统计意义(均P<0.05)； OIR模型组PEDF蛋白和mRNA的表达水平均明显低于正常组，差异有统计意义(均P<0.01)； PEDF药物治疗组MCP-1蛋白和mRNA的表达量较PBS治疗对照组均显著减少，差异有统计意义(均P<0.05)； PEDF药物治疗组MCP-1蛋白和mRNA的表达量较正常对照组升高，但差异均无统计学意义(均P>0.05)。

结论：PEDF能够抑制OIR小鼠视网膜新生血管形成，同时下调MCP-1在OIR小鼠视网膜的表达，后者可能是其抑制新生血管形成从而发挥视网膜保护作用的机制之一。     

视神经炎的临床特征分析及早期视盘和黄斑的改变

目的　研究视神经炎患者的临床特征及早期视盘和黄斑的改变。方法　回顾性分析山西省眼科医院视神经炎患者67例85眼。分析患者基本情况、眼科检查结果及OCT检查结果。结果　67例85眼中，男24例，女43例；28例（41.8%）发生于冬季；49眼（57.6%）入院时最佳矫正视力小于1.7 logMAR。视神经脊髓炎抗体阳性者出院和入院时的最佳矫正视力均较髓鞘少突胶质糖蛋白抗体阳性者差。患眼较健眼视盘周围神经纤维层增厚，杯盘面积比、杯盘垂直比、杯盘水平比、杯容积减小，盘沿面积、视盘面积增大（均为P=0.000）；与健眼相比，患眼早期上方、下方和平均黄斑区神经节细胞层厚度及黄斑区神经节细胞复合体的局部丢失体积、整体丢失体积均未发生明显改变（均为P＞0.05）。视盘水肿与患眼平均视盘周围神经纤维层厚度存在正相关（r=0.728，P=0.000）。结论　视神经炎多发生于女性，早期视力损害严重，视神经脊髓炎抗体阳性者视力预后差。早期由于视盘水肿，视盘周围神经纤维层增厚，盘沿面积、视盘面积增大；杯容积、杯盘比减小，早期病变未累及黄斑区。     

北方社区中老年人群血浆中同型半胱氨酸水平与视网膜血管直径的相关性研究

目的　探讨中老年人血浆中同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平与视网膜血管直径之间的关系。方法　本研究为横断面研究，研究人群为开滦研究中参加2012-2013年健康体检人群（年龄≥40岁），其中行眼底彩照者3447人，应用软件分析视网膜血管直径。最终纳入统计分析共3401人，分析血浆中Hcy水平对视网膜中央动脉直径（central retinal artery equivalent，CRAE）、视网膜中央静脉直径（central retinal vein equivalent，CRVE）和动静脉比（arteriovenous ratio，AVR）的影响。将基线Hcy水平四分位分组，用 Logistic 回归分析不同Hcy水平分组对AVR的影响。结果　本研究共入选3401人，其中男1910人、女1491人，年龄（56.81±10.17）岁，Hcy为0.09~70.60（15.27±9.11）mmol·L^-1，其中CRAE为（174.29±24.59）μm，CRVE为（281.74±28.66）μm，AVR 为0.62±0.11。Hcy四分位数分别为9.50 mmol·L^-1、13.30 mmol·L^-1和18.20 mmol·L^-1。Spearman相关分析显示，血浆中Hcy水平与CRAE呈负相关（r=-0.125，P<0.001），与CRVE呈负相关（r=-0.093，P<0.001），Hcy与AVR呈负相关（r=-0.050，P=0.004）。将Hcy分别和CRAE、CRVE和AVR进行多因素线性回归分析显示，Hcy是CRAE（β=-0.147）、CRVE（β=-0.120）的影响因素（均为P<0.05）。Logistic回归分析不同Hcy分位值对AVR的影响发现，其不是AVR的危险因素。性别分层后进一步行多因素线性回归分析发现，男性血浆中Hcy水平与CRAE（β=-0.132）、CRVE（β=-0.136）均有相关性（均为P<0.05）。结论　CRAE和CRVE均随着血浆中Hcy水平的增加而变窄，而这种现象似乎只发生在男性人群中。     

基于中医传承辅助平台研究儿童腹泻的推拿选穴规律

[目的]基于中医传承辅助平台(V2.0)软件,探讨辨病推拿治疗儿童腹泻病的选穴规律。[方法]收集中国知网数据库、万方数据库、重庆维普数据库1979—2019年文献中关于儿童腹泻病的辨病推拿处方,应用中医传承辅助平台(V2.0)软件,采用该软件的规则分析、改进互信息法等数据挖掘方法,分析40年来小儿腹泻病的辨病推拿处方选穴规律。[结果]儿童腹泻病的辨病推拿处方395个,涉及穴位83个,常用穴位21个,核心穴位组合46个,高频穴位中小儿推拿特定穴占66.67%,最核心组合为脾经、七节骨、大肠经、腹、龟尾、脊柱穴。[结论]辨病推拿治疗儿童腹泻病以健脾化湿、调理大肠气机功效的穴位为主,核心穴位为脾经与大肠经,推荐处方为脾经、七节骨、大肠经、腹、龟尾、脊柱穴。     

中医情志护理联合腹部按摩对肠镜检查肠道准备的影响

目的:观察中医情志护理联合腹部按摩对电子肠镜检查肠道准备的影响。方法:将216例行电子肠镜检查的患者按随机数字表法分为对照组和观察组各108例。2组患者均予以复方聚乙二醇电解质散兑水口服进行肠道准备,对照组患者予常规护理干预,观察组在对照组基础上采取中医情志护理联合腹部按摩干预。采用焦虑自评量表(SAS)评估患者的焦虑状态,Boston肠道准备量表(BBPS)评估肠道准备质量,比较2组SAS、BBPS评分,分析2组肠道准备效果和护理满意度。结果:干预后,2组SAS评分均较干预前下降(P<0.05),观察组SAS评分低于对照组(P<0.05)。观察组护理总满意率为98.1%,高于对照组的90.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组右半结肠、横结肠、左半结肠评分及总分均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:中医情志护理联合腹部按摩可以明显缓解电子肠镜检查患者的焦虑情绪,提高护理满意度,提升电子肠镜检查效果。     

养气调血护理法对产后缺乳的临床疗效观察

目的:研究探索养气调血护理法对产后缺乳的临床疗效。方法:将符合纳入标准的120例产后缺乳的剖宫产产妇随机分为实验组(予穴位按摩联合常规护理)和对照组(常规护理),每组60例。观察对比患者的乳房充盈度评分、乳汁粘稠度、乳汁淤积程度。结果:实验组在乳房充盈度评分、泌乳量评分、乳汁瘀积程度、乳汁粘稠度与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位按摩这种养气调血护理的方法对产后缺乳有一定的疗效,值得临床推广,机制有待进一步探讨。